Supergirl scopre che Brainiac vuole sfruttare il potere delle Figlie della Notte, controparti delle originali streghe kryptoniane che crearono le Wordkillers, per aprire l'ampolla e tenta di fermarli con l'aiuto di Brainy e Dreamer; Brainy non può competere con la sua controparte a causa degli inibitori che si è impiantato per tenere sotto controllo il proprio potere, ma grazie all'incoraggiamento di Dreamer riesce a toglierseli, sbloccando così tutto il proprio potenziale e sconfiggendo Brainiac.

Maeve Nal is a human-Naltorian hybrid, the older daughter of Paul Nal and the late Isabel Nal, and the estranged older sister of Nia Nal. J'onn e M'gann impersonano Supergirl, facendo da esche, mentre Kara e Lena vanno al laboratorio di quest'ultima per ricreare la tuta, ma gli eroi sono messi in difficoltà dagli enormi poteri dei membri di Leviathan, ognuno dei quali controlla un elemento naturale. [downplaying]  Divenuto adulto, Malefic, pieno di rabbia verso il padre e il fratello, fu liberato dai Marziani Bianchi e scelse di unirsi a loro. William analizza il video di Margot e scopre che è stato contraffatto; indagini ulteriori di Kelly e William rivelano che Margot era una dipendente della Obsidian e lavorava a stretto contatto con una collega che si scopre essere Eve Tessmacher. In questa realtà, Lena è rimasta profondamente segnata dal tentativo di Lex di ucciderla tramite John Corben, e senza il sostegno dell'amicizia di Kara ha perduto ogni traccia di umanità, diventando una feroce e spietata dittatrice che governa National City con il pugno di ferro; J'onn, Alex, Kelly, Winn, Mon-El e Dreamer sono perseguitati in quanto amici di Supergirl, accusata da Lena di terrorismo, mentre Brainy e Reign sono alleati di Lena. Alex e Pete cercano di saperne di più, ma un sicario di Leviathan cerca di eliminarli; Alex si rende conto di essere troppo esposta senza il DEO, e Kelly le suggerisce di diventare una vigilante. Si scopre però che era tutto un piano di Rama Khan per entrare al DEO, e il dominatore fugge dopo aver rubato la scorta di kryptonite e raso al suolo l'edificio; Brainy, invece, viene escluso dagli altri eroi, che hanno capito che sta facendo il doppio gioco con Lex e Leviathan e ormai non possono più fidarsi di lui. Paul Nal is The Husband of the late Isabel Nal and Father of Black Witch and The Dreamer.

Later, Supergirl, Nia, Brainy, Alex, and J'onn stop The Elite, while Supergirl learns that the Claymore satellite has been reprogrammed to … Lena non riesce a portare avanti il suo progetto perché il trasmettitore ad onde Q che ha messo a punto duplicando la tecnologia Obsidian non funziona. Kara, a questo punto, capisce che è inutile tentare di cancellare il proprio errore e di non poter fare altro che imparare a conviverci; superato così il senso di colpa, Kara ringrazia Mxyzptlk per averla aiutata e il folletto riacquista il pieno utilizzo dei propri poteri, potendo andare per la propria strada. Lex, grazie al patto stretto con Monitor, ha ottenuto che Lena mantenesse i ricordi precedenti la "Crisi" e propone alla sorella di allearsi con lui; Kara le consiglia di non fidarsi e le offre di tornare ad essere amiche, ma Lena preferisce piuttosto rivolgersi alla madre Lillian, messa al corrente da Lex della "Crisi" e in questa nuova realtà amministratrice di una fondazione a nome Luthor. "Supergirl" Blood Memory (TV Episode 2019) Garwin Sanford as Paul Nal.

Andrea riceve la visita di uno dei membri del suo consiglio di amministrazione, Gemma Cooper, un tempo sua mentore; in realtà, Gemma Cooper è Gamemnae. Malefic, ora al culmine del potere, cerca di uccidere Kelly, ma viene fermato da J'onn e costretto a fuggire; Kelly, però, in seguito all'attacco ha sviluppato un legame psichico con Malefic che le permette di identificarlo quando è trasformato ed è costretta a lasciare National City per non essere un bersaglio. Non potendo ancora inserire il codice, Brainy decide di intrappolare i membri di Leviathan e s'introduce nella loro astronave pur sapendo che i sistemi di sicurezza della navicella lo uccideranno. L'episodio si chiude con William Dey che riferisce la morte di Jarrod ad un suo superiore e riceve del materiale misterioso mentre Lena decodifica i diari di Lex con l'aiuto di Hope, scoprendo finalmente come impostare il trasmettitore. Equipaggiata con un sistema creato da Lena che la proteggerà dal glitch, Supergirl entra nella simulazione per far disconnettere le persone mentre J'onn, M'gann, Dreamer e Alex tengono impegnati i membri di Leviathan; Gamemnae, dietro suggerimento di Lex, decide allora di mandare Andrea a eliminare Supergirl e si rivela a lei, incaricandola di sbarazzarsi dell'eroina dietro minaccia di uccidere suo padre.

While home, Nia's mother encourages her daughter to embrace her destiny.